Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化促进肺动脉真空进展

肾脏缓和以次转换酶2(ACE2)将肾脏缓和以次II生成为肾脏缓和以次-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染的真核细胞。AMP激活酪氨酸(AMPK)的磷酸化增强了ACE2的安全性。肾脏内皮蛋白质里ACE2的这种翻译后剪裁方式是引起动脉低压（PH）保护性环境因以次的原因。癌蛋白MDM2是一种E3移位，可NAD化其底物以使其降解。

在这项研究里，研究人员调查了MDM2应该能通过ACE2的NAD化策划ACE2的翻译后剪裁，以及AMPK和MDM2的串扰应该策划调控PH的发病机理。

常用分布式计算分析来研究NAD化ACE2的E3移位。在培养的内皮蛋白质、豚鼠模型和高血压动脉低压症状来源不明的样本里研究AMPK和MDM2交联在PH背景下对ACE2磷酸化和NAD化的调控。

MDM2和ACE2在症状来源不明的大肠的组织里的传达水平

研究结果显示，在高血压动脉低压症状来源不明的大肠的组织和动脉内真核细胞质以及适应性PH的豚鼠模型里，MDM2的传达水平增加，ACE2的传达水平降低。

依赖性MDM2降低了PH豚鼠模型的动脉低压

在C57BL/6豚鼠里，通过JNJ-165依赖性MDM2可逆转SU5416/减压其会的PH。ACE2-S680L豚鼠（S680碱基去磷酸化）表现显露PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788碱基去NAD化）的异位传达可降低实验性PH。而且，在内皮蛋白质特异性AMPKα2基因敲除的豚鼠里过传达ACE2-K788R可降低PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788碱基上的不恰当翻译后剪裁（磷酸化和NAD化）与动脉低压和实验性PH的发病机理有关。因此，联合打压大肠内皮蛋白质的AMPK和MDM2或许在PH治疗里具有一定。

原始显露处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204